SFDA肯定中药注射剂再评价工作开始
点击率：574 更新日期：2009-07-21 13:23:00 来源：
为保证公众用药安全、促进中医药事业的健康发展，今年初，国家局印发了《中药注射剂安全性再评价工作方案》，各地都在认真贯彻、积极开展。在贯彻落实过程中，一些地方和药品生产企业希望国家局能够进一步明确中药注射剂安全性再评价的具体操作步骤和方式。近期，国家局印发了《关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知》，并同时附了《中药注射剂安全性再评价质量控制要点》《中药注射剂安全性再评价基本技术要求》《中药注射剂安全性再评价资料报送要求》三个附件，这个通知对中药注射剂安全性再评价的方式、方法和步骤作了具体安排。意味着从现在开始，中药注射剂安全性再评价工作将全面启动。今天我们召开视频会议，就有关问题向大家作进一步说明，并对相关工作提出要求。下面，我就中药注射剂安全性再评价工作谈三点意见：
一、开展中药注射剂安全性再评价的重要性与紧迫性
药品再评价是对已上市药品的安全、有效进行调查、分析、确认的过程。我国1985年颁布的《药品管理法》就提出要对已批准生产的药品进行再评价，2000年修订的《药品管理法》对药品再评价提出了进一步的要求，开展药品的再评价是《药品管理法》对药品监督管理部门的要求。多年来我们仅仅对个案的药品开展了再评价，还没有对一类药品进行过系统全面的再评价。今年国家局决定将中药注射剂作为第一批再评价品种，以此来探索路子，积累经验，形成规范化、制度化的再评价工作。
（一）中药注射剂的历史地位，要求我们必须尽快开展中注射剂安全性再评价。
中药注射剂是中医药文化的重要组成部分，是现代药物制剂技术与传统中医药相结合的产物。中药注射剂是中国特有的药品，它是基于长期临床验证的传统中药的一个创新剂型，由于其在继承传统中药疗效的基础上，拓展了中药的使用范围，在临床中得到广泛应用，使用量迅速增长。据统计，1999～2006年，全国中药注射剂市场年平均增长率超过30%，2008年销售排名前十位中成药品种中中药注射剂占了其中的六种。目前，中药注射剂产业年销售额已经超过200亿元，每年有4亿人次使用中药注射剂，已经成为临床疾病治疗的独特手段，特别是心脑血管疾病、抗肿瘤、抗病毒以及一些急症的治疗领域，正在发挥着重要的甚至是不可替代的作用。
（二）中药注射剂当前面临的问题，要求我们必须尽快开展中药注射剂安全性再评价。
伴随着中药注射剂使用量的迅速增长，中药注射剂不良反应病例报告迅速增加。据国家药品不良反应监测中心统计，在我们收到的药品不良反应病例报告中，中药不良反应/事件病例报告仅占同期总体病例报告的11.68%。总体来说，中药的不良反应较西药来讲要小得多。但中药注射剂的不良反应/事件病例报告占了整体中药病例报告的72.64%，其中严重不良反应/事件报告占了中药严重病例报告的76.57%。从这些数字可以看到中药注射剂不良反应的发生率和不良反应严重程度，要远大于传统中药品种。近年来，因生产及质量控制等方面的原因，还发生了多起中药注射剂的质量安全事件。由于中药注射剂本身的一些原因，加之临床使用上的一些问题，中药注射剂的不良反应和安全性受到社会越来越广泛的关注。应该说目前中药注射剂品种自身的现状，与广大人民群众不断提高的药品安全性要求还不相适应。
（三）弘扬中医药事业、恢复公众信心，要求我们必须尽快开展中药注射剂安全性再评价。
近年来，我们暂停了鱼腥草注射液的销售使用，处置了刺五加注射液、双黄连注射液等严重不良事件，通报了一些药品的不良反应，社会和舆论给予了高度关注。由于中药注射剂安全性事件的发生，对中药注射剂的争议也越来越多。目前，还出现了一些医院停止使用中药注射剂的现象。我们不能因为出现一些个别问题就否定中药注射剂，对中药注射剂进行全面的评价，就是要提高中药注射剂的质量保障水平，促进中药注射剂的健康发展。西药的再评价可以借鉴世界各国的经验，而中药的再评价无经验可借鉴，只有走自己的路。对中药注射剂开展再评价，我们不是简单地淘汰或废除中药注射剂，而是通过再评价，该提升的提升、该淘汰的淘汰、该完善的完善，这是中药注射剂发展的必要过程，也是弘扬中医药事业重要手段。
二、中药注射剂安全性再评价的方法、步骤和工作安排
中药注射剂安全性再评价工作将紧紧围绕保障药品安全这个核心，以控制安全风险为原则，全面评价中药注射剂的安全性、有效性和质量可控性。主要从三个层面开展工作。
（一）全面开展生产及质量控制环节的风险排查，切实控制中药注射剂安全隐患
风险排查控制安全隐患是中药注射剂安全性再评价首先要做的工作，这个环节突出“全面排查、控制风险、确保安全”。 中药注射剂生产企业要切实负起责任，有效控制安全风险。
第一，企业要主动开展自查、进行整改，提高质量控制水平。按照国家局制定的《中药注射剂安全性再评价质量控制要点》，全面排查本企业在药品生产质量控制方面存在的问题和安全风险，主动采取有效措施，切实控制安全风险，提高产品质量。特别是要注意对热原、无菌和无效高分子物质控制，开展关键工艺的验证，开展提高产品质量标准和产品质量的均一性的研究。企业经自查不能控制产品质量风险的，应立即主动停产，或主动注销药品批准证明文件。
第二，企业要加强药品不良反应报告和监测工作，保证用药安全。要主动建立健全药品不良反应报告、调查、分析和处置制度，应指定专门机构和人员，负责药品不良反应报告和监测工作。对不良反应发生的原因、配伍禁忌、相互作用等进行深入研究，有安全隐患的药品应主动召回，确保临床用药安全。
第三，要修改完善中药注射剂产品说明书，增加安全性信息。应当按照国家局关于《药品说明书和标签管理规定》（24号令）的要求，结合卫生部、国家食品药品监管局、国家中医药局《关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知》，尽快完善药品说明书的用法、不良反应、注意事项和配伍禁忌等项内容，指导临床合理用药。完善药品说明书即是对公众用药安全负责，又是对企业自身的保护。
各省药品监督管理部门要积极组织本辖区中药注射剂生产企业做好生产及质量控制环节的风险排查工作。要在前期注射剂生产工艺和处方核查工作基础上，检查企业按照《质量控制要点》自查整改的情况，重点检查企业工艺验证、产品说明书完善等方面的情况，并应组织专家对本辖区内的中药注射剂的安全性进行分析评估。根据检查和评估意见，对存在安全隐患的，应责令企业立即停产整改。2009年12月31日前，各省药品监督管理部门应将本辖区中药注射剂企业的风险排查情况和相关处理决定报国家局。
我们希望通过企业自查、整改和监督检查，使一些仍存在明显安全隐患的，不能保证产品安全的，主动停止生产，最大限度降低生产环节可能产生的风险，以避免出现药品安全性事件。
（二）开展综合评价，保证中药注射剂安全有效和质量可控
开展综合评价是中药注射剂安全性再评价重中之重的工作，这个环节主要突出“查漏补缺、完善研究、淘汰落后”。国家局分期分批组织对重点品种进行风险效益评价，第一批的品种确定为双黄连注射剂和参麦注射剂。企业应对照国家局组织制定的《中药注射剂安全性再评价基本技术要求》主动开展研究工作。研究主要包括药学研究、非临床研究和临床研究三个部分。药学研究应在半年内完成，对必须开展的非临床和临床研究部分应在药学研究完成之后的一年内完成。药品生产企业完成相关研究后，按照《中药注射剂安全性再评价报送资料要求》准备资料，上报所在地省局。省局对企业上报的资料进行形式审查，并对生产现场和研究情况进行核查，提出审核意见，连同企业报送的资料一并上报国家局。
国家局组织对再评价品种不良反应监测数据进行汇总分析，并组织药检机构对拟开展再评价的品种开展评价性抽验。同时，组织对企业上报的工艺验证等资料进行现场检查，并结合处方工艺核查、评价性抽验结果、药品不良反应监测情况、质量标准和质量控制情况、省局的核查评估意见以及企业开展的研究结果等情况，对再评价品种的安全性、有效性、质量可控性以及企业风险管理能力进行综合评价。根据综合评价结论及相关意见，提出处理意见。该补充研究的，布置补充研究；该修改完善说明书的，要求修改完善说明书；该提高完善质量标准的，开展质量标准完善提高工作；对生产质控等方面存在严重安全隐患的，责令企业停止生产。
对双黄连注射剂和参麦注射剂外的中药注射剂品种，企业也应参照《基本技术要求》主动开展相关研究工作，保证药品安全。
因各种原因停产的中药注射剂，企业拟恢复生产，应向省局报告，先进行处方工艺核查和风险排查，符合要求的方可恢复生产，正常生产的药品才开展再评价。
（三）加快中药注射剂标准提高工作，保证产品质量
标准提高工作是中药注射剂安全性再评价中极为重要的工作。在我国现行的中药注射剂药品标准，标准水平普遍不高，尤其是地标升国标的品种，问题更加突出。近年来发生的中药注射剂安全性质量事件，都突出暴露出中药注射剂药品标准存在缺陷。为此，我们必须抓住中药注射剂安全性再评价机遇，将提高药品标准作为中药注射剂安全性再评价中的重要工作。这个环节主要突出“加强研究、规范提高、保证质量”。中药注射剂生产企业要按照相关技术要求，积极研究原料、中间体和制剂的质量标准，提高企业内控标准，保证产品批间的一致性。鼓励生产企业主动开展中药注射剂质量标准的研究，鼓励多家生产的同一中药注射剂联合开展研究，鼓励与高等院校、科研单位联合研究，鼓励行业协会组织企业开展质量标准研究。
国家局将把中药注射剂作为标准提高计划的重点领域，加快中药注射剂国家标准的提高速度。要在以往中药注射剂标准提高专项工作的基础上，组织开展药品标准研究工作，结合企业上报的药品质量标准资料，修订和完善药品质量标准，本着成熟一批公布一批的原则，分批公布中药注射剂国家标准。对于因药材基源、药材资源等问题已经不能按照国家标准生产的品种、长期不生产的品种、安全风险大的品种，将予以淘汰。
三、高度重视、互相协作，做好中药注射剂安全性再评价工作
中药注射剂安全性再评价关系人民群众用药安全，关系中药注射剂生存和发展，必须认真组织、相互协作、共同努力。
（一）提高认识，高度重视
开展中药注射剂安全性再评价是中药注射剂科学发展的内在要求，通过再评价进一步提高中药注射剂安全性和质量可控性，中药注射剂才能健康发展。中药注射剂生产企业要认真做好生产质量控制环节的风险排查，切实控制安全风险；要认认真真搞研究、扎扎实实做验证，该补充的补充、该完善的完善，通过再评价切实提高产品质量。各级药品监督管理部门要做好本辖区中药注射剂安全性再评价的组织工作，特别要做好中药注射剂的风险排查控制工作。要加大宣传力度，积极向公众宣传中药注射剂安全性再评价目的、意义，正确引导和把握舆论，使中药注射剂安全性再评价在平稳的环境中进行。
（二）分工合作、加强协作
中药注射剂安全性再评价工作点多、线长、面广，是一项复杂的系统工程，实施难度大、政策性强，社会十分关注。不是一个单位、一个部门能够单独完成，需要各方面明确分工、互相协作、共同努力。我们鼓励支持生产企业与研究机构、大专院校合作开展研究，鼓励中药注射剂生产企业合作开展研究，希望中药注射剂生产企业间要加强协作、共同发展。药品监督管理系统内部门间也要分工明确、加强协作，按照职能要求做好相应工作。
（三）加强指导和检查
为做好中药注射剂安全性再评价工作，下一步国家局将针对风险控制和再评价进行培训，保证再评价工作的顺利推进。在中药注射剂安全性再评价工作开展过程中，国家局有关司室要加强指导、开展检查，及时了解和解决中药注射剂安全性再评价工作中的困难和问题，确保按时完成各阶段目标任务。各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局要加强对本辖区中药注射剂安全性再评价工作开展情况的检查，确保中药注射剂安全性再评价工作保质保量完成。
同志们，中药注射剂安全性再评价工作任务艰巨、责任重大。我们要深入学习实践科学发展观，按照科学发展的要求，围绕保安全、促发展的基本原则，深入研究、强化监管，通过中药注射剂安全性再评价实现对中药注射剂的再提高，为保证人民群众身体健康、为促进我国中医药事业健康发展作出我们的贡献。
一、开展中药注射剂安全性再评价的重要性与紧迫性
药品再评价是对已上市药品的安全、有效进行调查、分析、确认的过程。我国1985年颁布的《药品管理法》就提出要对已批准生产的药品进行再评价，2000年修订的《药品管理法》对药品再评价提出了进一步的要求，开展药品的再评价是《药品管理法》对药品监督管理部门的要求。多年来我们仅仅对个案的药品开展了再评价，还没有对一类药品进行过系统全面的再评价。今年国家局决定将中药注射剂作为第一批再评价品种，以此来探索路子，积累经验，形成规范化、制度化的再评价工作。
（一）中药注射剂的历史地位，要求我们必须尽快开展中注射剂安全性再评价。
中药注射剂是中医药文化的重要组成部分，是现代药物制剂技术与传统中医药相结合的产物。中药注射剂是中国特有的药品，它是基于长期临床验证的传统中药的一个创新剂型，由于其在继承传统中药疗效的基础上，拓展了中药的使用范围，在临床中得到广泛应用，使用量迅速增长。据统计，1999～2006年，全国中药注射剂市场年平均增长率超过30%，2008年销售排名前十位中成药品种中中药注射剂占了其中的六种。目前，中药注射剂产业年销售额已经超过200亿元，每年有4亿人次使用中药注射剂，已经成为临床疾病治疗的独特手段，特别是心脑血管疾病、抗肿瘤、抗病毒以及一些急症的治疗领域，正在发挥着重要的甚至是不可替代的作用。
（二）中药注射剂当前面临的问题，要求我们必须尽快开展中药注射剂安全性再评价。
伴随着中药注射剂使用量的迅速增长，中药注射剂不良反应病例报告迅速增加。据国家药品不良反应监测中心统计，在我们收到的药品不良反应病例报告中，中药不良反应/事件病例报告仅占同期总体病例报告的11.68%。总体来说，中药的不良反应较西药来讲要小得多。但中药注射剂的不良反应/事件病例报告占了整体中药病例报告的72.64%，其中严重不良反应/事件报告占了中药严重病例报告的76.57%。从这些数字可以看到中药注射剂不良反应的发生率和不良反应严重程度，要远大于传统中药品种。近年来，因生产及质量控制等方面的原因，还发生了多起中药注射剂的质量安全事件。由于中药注射剂本身的一些原因，加之临床使用上的一些问题，中药注射剂的不良反应和安全性受到社会越来越广泛的关注。应该说目前中药注射剂品种自身的现状，与广大人民群众不断提高的药品安全性要求还不相适应。
（三）弘扬中医药事业、恢复公众信心，要求我们必须尽快开展中药注射剂安全性再评价。
近年来，我们暂停了鱼腥草注射液的销售使用，处置了刺五加注射液、双黄连注射液等严重不良事件，通报了一些药品的不良反应，社会和舆论给予了高度关注。由于中药注射剂安全性事件的发生，对中药注射剂的争议也越来越多。目前，还出现了一些医院停止使用中药注射剂的现象。我们不能因为出现一些个别问题就否定中药注射剂，对中药注射剂进行全面的评价，就是要提高中药注射剂的质量保障水平，促进中药注射剂的健康发展。西药的再评价可以借鉴世界各国的经验，而中药的再评价无经验可借鉴，只有走自己的路。对中药注射剂开展再评价，我们不是简单地淘汰或废除中药注射剂，而是通过再评价，该提升的提升、该淘汰的淘汰、该完善的完善，这是中药注射剂发展的必要过程，也是弘扬中医药事业重要手段。
二、中药注射剂安全性再评价的方法、步骤和工作安排
中药注射剂安全性再评价工作将紧紧围绕保障药品安全这个核心，以控制安全风险为原则，全面评价中药注射剂的安全性、有效性和质量可控性。主要从三个层面开展工作。
（一）全面开展生产及质量控制环节的风险排查，切实控制中药注射剂安全隐患
风险排查控制安全隐患是中药注射剂安全性再评价首先要做的工作，这个环节突出“全面排查、控制风险、确保安全”。 中药注射剂生产企业要切实负起责任，有效控制安全风险。
第一，企业要主动开展自查、进行整改，提高质量控制水平。按照国家局制定的《中药注射剂安全性再评价质量控制要点》，全面排查本企业在药品生产质量控制方面存在的问题和安全风险，主动采取有效措施，切实控制安全风险，提高产品质量。特别是要注意对热原、无菌和无效高分子物质控制，开展关键工艺的验证，开展提高产品质量标准和产品质量的均一性的研究。企业经自查不能控制产品质量风险的，应立即主动停产，或主动注销药品批准证明文件。
第二，企业要加强药品不良反应报告和监测工作，保证用药安全。要主动建立健全药品不良反应报告、调查、分析和处置制度，应指定专门机构和人员，负责药品不良反应报告和监测工作。对不良反应发生的原因、配伍禁忌、相互作用等进行深入研究，有安全隐患的药品应主动召回，确保临床用药安全。
第三，要修改完善中药注射剂产品说明书，增加安全性信息。应当按照国家局关于《药品说明书和标签管理规定》（24号令）的要求，结合卫生部、国家食品药品监管局、国家中医药局《关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知》，尽快完善药品说明书的用法、不良反应、注意事项和配伍禁忌等项内容，指导临床合理用药。完善药品说明书即是对公众用药安全负责，又是对企业自身的保护。
各省药品监督管理部门要积极组织本辖区中药注射剂生产企业做好生产及质量控制环节的风险排查工作。要在前期注射剂生产工艺和处方核查工作基础上，检查企业按照《质量控制要点》自查整改的情况，重点检查企业工艺验证、产品说明书完善等方面的情况，并应组织专家对本辖区内的中药注射剂的安全性进行分析评估。根据检查和评估意见，对存在安全隐患的，应责令企业立即停产整改。2009年12月31日前，各省药品监督管理部门应将本辖区中药注射剂企业的风险排查情况和相关处理决定报国家局。
我们希望通过企业自查、整改和监督检查，使一些仍存在明显安全隐患的，不能保证产品安全的，主动停止生产，最大限度降低生产环节可能产生的风险，以避免出现药品安全性事件。
（二）开展综合评价，保证中药注射剂安全有效和质量可控
开展综合评价是中药注射剂安全性再评价重中之重的工作，这个环节主要突出“查漏补缺、完善研究、淘汰落后”。国家局分期分批组织对重点品种进行风险效益评价，第一批的品种确定为双黄连注射剂和参麦注射剂。企业应对照国家局组织制定的《中药注射剂安全性再评价基本技术要求》主动开展研究工作。研究主要包括药学研究、非临床研究和临床研究三个部分。药学研究应在半年内完成，对必须开展的非临床和临床研究部分应在药学研究完成之后的一年内完成。药品生产企业完成相关研究后，按照《中药注射剂安全性再评价报送资料要求》准备资料，上报所在地省局。省局对企业上报的资料进行形式审查，并对生产现场和研究情况进行核查，提出审核意见，连同企业报送的资料一并上报国家局。
国家局组织对再评价品种不良反应监测数据进行汇总分析，并组织药检机构对拟开展再评价的品种开展评价性抽验。同时，组织对企业上报的工艺验证等资料进行现场检查，并结合处方工艺核查、评价性抽验结果、药品不良反应监测情况、质量标准和质量控制情况、省局的核查评估意见以及企业开展的研究结果等情况，对再评价品种的安全性、有效性、质量可控性以及企业风险管理能力进行综合评价。根据综合评价结论及相关意见，提出处理意见。该补充研究的，布置补充研究；该修改完善说明书的，要求修改完善说明书；该提高完善质量标准的，开展质量标准完善提高工作；对生产质控等方面存在严重安全隐患的，责令企业停止生产。
对双黄连注射剂和参麦注射剂外的中药注射剂品种，企业也应参照《基本技术要求》主动开展相关研究工作，保证药品安全。
因各种原因停产的中药注射剂，企业拟恢复生产，应向省局报告，先进行处方工艺核查和风险排查，符合要求的方可恢复生产，正常生产的药品才开展再评价。
（三）加快中药注射剂标准提高工作，保证产品质量
标准提高工作是中药注射剂安全性再评价中极为重要的工作。在我国现行的中药注射剂药品标准，标准水平普遍不高，尤其是地标升国标的品种，问题更加突出。近年来发生的中药注射剂安全性质量事件，都突出暴露出中药注射剂药品标准存在缺陷。为此，我们必须抓住中药注射剂安全性再评价机遇，将提高药品标准作为中药注射剂安全性再评价中的重要工作。这个环节主要突出“加强研究、规范提高、保证质量”。中药注射剂生产企业要按照相关技术要求，积极研究原料、中间体和制剂的质量标准，提高企业内控标准，保证产品批间的一致性。鼓励生产企业主动开展中药注射剂质量标准的研究，鼓励多家生产的同一中药注射剂联合开展研究，鼓励与高等院校、科研单位联合研究，鼓励行业协会组织企业开展质量标准研究。
国家局将把中药注射剂作为标准提高计划的重点领域，加快中药注射剂国家标准的提高速度。要在以往中药注射剂标准提高专项工作的基础上，组织开展药品标准研究工作，结合企业上报的药品质量标准资料，修订和完善药品质量标准，本着成熟一批公布一批的原则，分批公布中药注射剂国家标准。对于因药材基源、药材资源等问题已经不能按照国家标准生产的品种、长期不生产的品种、安全风险大的品种，将予以淘汰。
三、高度重视、互相协作，做好中药注射剂安全性再评价工作
中药注射剂安全性再评价关系人民群众用药安全，关系中药注射剂生存和发展，必须认真组织、相互协作、共同努力。
（一）提高认识，高度重视
开展中药注射剂安全性再评价是中药注射剂科学发展的内在要求，通过再评价进一步提高中药注射剂安全性和质量可控性，中药注射剂才能健康发展。中药注射剂生产企业要认真做好生产质量控制环节的风险排查，切实控制安全风险；要认认真真搞研究、扎扎实实做验证，该补充的补充、该完善的完善，通过再评价切实提高产品质量。各级药品监督管理部门要做好本辖区中药注射剂安全性再评价的组织工作，特别要做好中药注射剂的风险排查控制工作。要加大宣传力度，积极向公众宣传中药注射剂安全性再评价目的、意义，正确引导和把握舆论，使中药注射剂安全性再评价在平稳的环境中进行。
（二）分工合作、加强协作
中药注射剂安全性再评价工作点多、线长、面广，是一项复杂的系统工程，实施难度大、政策性强，社会十分关注。不是一个单位、一个部门能够单独完成，需要各方面明确分工、互相协作、共同努力。我们鼓励支持生产企业与研究机构、大专院校合作开展研究，鼓励中药注射剂生产企业合作开展研究，希望中药注射剂生产企业间要加强协作、共同发展。药品监督管理系统内部门间也要分工明确、加强协作，按照职能要求做好相应工作。
（三）加强指导和检查
为做好中药注射剂安全性再评价工作，下一步国家局将针对风险控制和再评价进行培训，保证再评价工作的顺利推进。在中药注射剂安全性再评价工作开展过程中，国家局有关司室要加强指导、开展检查，及时了解和解决中药注射剂安全性再评价工作中的困难和问题，确保按时完成各阶段目标任务。各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局要加强对本辖区中药注射剂安全性再评价工作开展情况的检查，确保中药注射剂安全性再评价工作保质保量完成。
同志们，中药注射剂安全性再评价工作任务艰巨、责任重大。我们要深入学习实践科学发展观，按照科学发展的要求，围绕保安全、促发展的基本原则，深入研究、强化监管，通过中药注射剂安全性再评价实现对中药注射剂的再提高，为保证人民群众身体健康、为促进我国中医药事业健康发展作出我们的贡献。
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